Taurinmangel als Treiber des Alterns
Zusammenfassung des Herausgebers
Das Altern ist mit physiologischen Veränderungen verbunden, die von Organellen bis hin zu Organsystemen reichen. Wir arbeiten jedoch immer noch daran, die molekulare Grundlage dieser Veränderungen zu verstehen. Singh et al. untersuchten verschiedene Tiere. fanden heraus, dass die Menge der semi-essentiellen Aminosäure Taurin im Blutkreislauf mit zunehmendem Alter abnahm (siehe die Perspektive von McGaunn und Baur). Die Ergänzung mit Taurin verlangsamte wichtige Alterungsmerkmale wie erhöhte DNA-Schäden, Telomerasemangel, beeinträchtigte Mitochondrienfunktion und Zellalterung. Der Verlust von Taurin beim Menschen wurde mit altersbedingten Krankheiten in Verbindung gebracht, und die Konzentrationen von Taurin und seinen Metaboliten stiegen als Reaktion auf körperliche Betätigung an. Eine Taurin-Supplementierung verbesserte die Lebensspanne bei Mäusen und die Gesundheitsspanne bei Affen. –L. Bryan Ray
Strukturierte Zusammenfassung
EINFÜHRUNG
Altern ist ein unvermeidlicher multifaktorieller Prozess. Alterungsbedingte Veränderungen manifestieren sich als „Merkmale des Alterns“, führen zu einer Verschlechterung der Organfunktionen und erhöhen das Krankheits- und Sterberisiko. Alterung ist mit systemischen Veränderungen der Konzentrationen von Molekülen wie Metaboliten verbunden. Ob solche Veränderungen jedoch lediglich eine Folge des Alterns sind oder ob diese Moleküle Treiber des Alterns sind, bleibt jedoch weitgehend unerforscht. Wenn es sich dabei um blutbasierte Faktoren des Alterns handelte, könnte die Wiederherstellung ihrer Konzentration oder Funktionen auf ein „jugendliches“ Niveau als Anti-Aging-Intervention dienen.
BEGRÜNDUNG
Taurin, ein semiessentieller Mikronährstoff, ist eine der am häufigsten vorkommenden Aminosäuren im Menschen und anderen Eukaryoten. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Taurinkonzentration im Blut mit der Gesundheit korreliert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Taurinkonzentration im Blut das Altern beeinflusst. Um diese Wissenslücke zu schließen, haben wir die Blutkonzentration von Taurin während des Alterns gemessen und die Auswirkung einer Taurin-Supplementierung auf die Gesundheit und Lebensdauer bei mehreren Arten untersucht.
ERGEBNISSE
Bei Mäusen, Affen und Menschen nimmt die Blutkonzentration von Taurin mit zunehmendem Alter ab. Um zu untersuchen, ob dieser Rückgang zum Altern beiträgt, haben wir weiblichen und männlichen Wildtyp-C57Bl/6J-Mäusen mittleren Alters bis zum Lebensende einmal täglich Taurin oder eine Kontrolllösung oral verabreicht. Mit Taurin gefütterte Mäuse beiderlei Geschlechts überlebten länger als die Kontrollmäuse. Die mittlere Lebenserwartung von mit Taurin behandelten Mäusen erhöhte sich um 10 bis 12 %, und die Lebenserwartung nach 28 Monaten erhöhte sich um etwa 18 bis 25 %. Eine sinnvolle Anti-Aging-Therapie soll nicht nur die Lebensspanne, sondern auch die Gesundheitsspanne, also den Zeitraum des gesunden Lebens, verbessern. Wir untersuchten daher die Gesundheit von mit Taurin gefütterten Mäusen mittleren Alters und stellten eine verbesserte Funktion von Knochen, Muskeln, Bauchspeicheldrüse, Gehirn, Fett, Darm und Immunsystem fest, was auf eine allgemeine Verbesserung der Gesundheitsspanne hinweist. Wir beobachteten ähnliche Effekte bei Affen. Um zu überprüfen, ob die beobachteten Wirkungen von Taurin über die Artengrenze hinausgingen, untersuchten wir, ob eine Taurin-Supplementierung die Lebensdauer von Würmern und Hefen verlängerte. Obwohl Taurin die replikative Lebensdauer einzelliger Hefen nicht beeinflusste, verlängerte es die Lebensdauer mehrzelliger Würmer. Untersuchungen zum Mechanismus bzw. zu den Mechanismen, durch die eine Taurin-Supplementierung die Gesundheit und Lebensdauer verbesserte, ergaben, dass Taurin mehrere Merkmale des Alterns positiv beeinflusst. Taurin reduzierte die Zellalterung, schützte vor Telomerasemangel, unterdrückte mitochondriale Dysfunktion, verringerte DNA-Schäden und schwächte Entzündungen ab. Eine Assoziationsanalyse der klinischen Risikofaktoren von Metaboliten beim Menschen zeigte, dass niedrigere Taurin-, Hypotaurin- und N-Acetyltaurin-Konzentrationen mit gesundheitlichen Beeinträchtigungen wie erhöhter abdominaler Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Entzündungen und der Prävalenz von Typ-2-Diabetes verbunden waren. Darüber hinaus fanden wir heraus, dass eine Trainingseinheit die Konzentrationen der Taurin-Metaboliten im Blut erhöhte, was teilweise der Anti-Aging-Wirkung von Training zugrunde liegen könnte.
ABSCHLUSS
Mit zunehmendem Alter nimmt der Taurinreichtum ab. Eine Umkehrung dieses Rückgangs durch Taurin-Supplementierung erhöht die Gesundheits- und Lebensspanne bei Mäusen und Würmern sowie die Gesundheitsspanne bei Affen. Dies identifiziert einen Taurinmangel als einen Faktor für das Altern bei diesen Arten. Um zu testen, ob Taurinmangel auch beim Menschen ein Faktor für das Altern ist, sind langfristige, gut kontrollierte Studien zur Taurin-Supplementierung erforderlich, die die Gesundheitsspanne und die Lebensdauer als Ergebnisse messen.
Taurinmangel als Treiber des Alterns.
Die Taurinkonzentration im Blut nimmt mit zunehmendem Alter ab (oben links). Eine Umkehr dieses Rückgangs durch Taurin-Supplementierung erhöhte die gesunde Lebensspanne bei Mäusen und Würmern, nicht jedoch bei Hefen (unten links und oben in der Mitte). Eine Taurin-Supplementierung beeinflusste mehrere Merkmale des Alterns (Mitte). Beim Menschen wurden niedrigere Taurinkonzentrationen mit mehreren Krankheiten in Verbindung gebracht (oben rechts). Zur Beurteilung der Anti-Aging-Wirkung von Taurin (unten rechts) ist eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie am Menschen erforderlich. BMI, Body-Mass-Index.
Abstrakt
Alterung geht mit Veränderungen im zirkulierenden Spiegel verschiedener Moleküle einher, von denen einige noch nicht definiert sind. Wir stellen fest, dass die Konzentration des zirkulierenden Taurins bei Mäusen, Affen und Menschen mit zunehmendem Alter abnimmt. Eine Umkehrung dieses Rückgangs durch Taurin-Supplementierung verlängerte die Gesundheitsspanne (die Zeitspanne eines gesunden Lebens) und die Lebenserwartung bei Mäusen sowie die Gesundheitsspanne bei Affen. Mechanistisch gesehen reduzierte Taurin die Zellalterung, schützte vor Telomerasemangel, unterdrückte mitochondriale Dysfunktion, verringerte DNA-Schäden und schwächte Entzündungen ab. Beim Menschen korrelierten niedrigere Taurinkonzentrationen mit mehreren altersbedingten Krankheiten und die Taurinkonzentrationen stiegen nach akutem Ausdauertraining an. Daher kann Taurinmangel ein Faktor für das Altern sein, da seine Umkehrung die Gesundheitsspanne bei Würmern, Nagetieren und Primaten und die Lebensspanne bei Würmern und Nagetieren verlängert. Klinische Studien am Menschen scheinen gerechtfertigt zu sein, um zu testen, ob ein Taurinmangel das Altern beim Menschen vorantreiben könnte.
VERWANDTE PERSPEKTIVE
Taurin wird mit gesundem Altern in Verbindung gebracht
VON JOSEPH MCGAUNN, JOSEPH A. BAURSCIENCE9. JUNI 2023